白色念珠菌(Candida albicans)(俗稱白假絲酵母菌),是一種重要的條件致病真菌,通常存在于正常人口腔,上呼吸道,腸道及陰道中,一般在正常機體中數(shù)量少,不引起疾病,但當機體免疫功能或一般防御力下降或正常菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)時會轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏【?,對人體造成危害。據(jù)統(tǒng)計,每年由念珠菌引起的女性陰道感染病例達7500萬,鵝口瘡病例達1300萬,血液和深部器官感染人數(shù)40萬以上。盡管有抗真菌藥物的治療,但真菌菌血癥的病死率仍高,特別是念珠菌菌血癥的病死率高達40%-80%。那么該菌引起的臨床表現(xiàn)和治療手段是怎樣的呢?接下來小銳會詳細介紹。 生物學(xué)特性 本菌細胞呈卵圓形,很像酵母菌,比葡萄球菌大5~7倍,革蘭氏染色陽性,但著色不均勻。在病灶材料中常見菌細胞出芽生成假菌絲,假菌絲長短不一,并不分枝,假菌絲收縮斷裂又成為芽生的菌細。念珠菌對熱的抵抗力不強,加熱至60℃1小時后即可死亡。但對干燥、日光、紫外線及化學(xué)制劑等抵抗力較強。生長最適宜的pH值為5.5。本菌在血瓊脂或沙保氏瓊脂上,37℃或室溫孵育2~3日后,生成灰白乳酪樣菌落,涂片鏡檢,可看到表層為卵圓形芽生細胞,底層有較多假菌絲。若接種于4%玉蜀黍瓊脂上,室溫孵育3~5日可見假菌絲,芽生孢子,厚膜孢子。在正常情況下白色念珠菌在體外能活1~3天。潮濕天氣活的時間較干燥天氣長。 標本類型 白色念珠菌可從皮膚、口腔、陰道、腸道、呼吸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟組織等標本中檢測到。 臨床表現(xiàn) 念珠菌病主要是由白色念珠菌引起的急性、亞急性或慢性感染,是最常見的真菌病。常侵犯皮膚、粘膜,也可引起內(nèi)臟或全身感染。臨床癥狀錯綜復(fù)雜,急緩不一。兒童多為急性繼發(fā)性感染。近年來隨著大劑量抗生素、激素、免疫抑制劑的應(yīng)用,以及器官移植術(shù)的開展,其發(fā)病率漸趨增高,并可危及生命造成嚴重后果。該菌可導(dǎo)致敗血癥、血流感染、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、心肌炎、肺炎、蜂窩組織炎、傷口感染、肝膿腫、腹膜炎、腸炎、角膜炎、眼內(nèi)炎、尿路感染、膀胱炎、膿胸、包皮龜頭炎、膽囊炎、關(guān)節(jié)炎、多節(jié)段脊椎炎、骨髓炎、化膿性肌炎、椎間盤炎、壞死性鼻竇炎、積膿癥、膿皮病、耳炎、子宮內(nèi)感染、牙源性感染、絨毛膜羊膜炎、膿腫等疾病。 Case1 :白色念珠菌感染引起的肺炎 根據(jù)美國傳染病學(xué)會最近的臨床實踐指南,念珠菌經(jīng)常從重癥監(jiān)護病房插管或慢性氣管造口患者的呼吸道分離出。由于該菌可定植導(dǎo)致診斷困難,因此確診需要有肺組織內(nèi)真菌浸潤的組織學(xué)證據(jù),這被認為是金標準。 本案例報道了一位59歲男性,有慢性阻塞性肺病(COPD)史、2型糖尿病和潰瘍性結(jié)腸炎病史,吸煙史40年,10周前戒煙。五個月前,曾出現(xiàn)過咳喘性暈厥。在隨后胸部計算機斷層圖(CT)上發(fā)現(xiàn)了透明陰影。目前胸部CT示左下葉一簇微小結(jié)節(jié),伴輕度支氣管周圍實變及輕度縱隔淋巴結(jié)病。排除肺栓塞的通氣灌注掃描沒有顯示不匹配的缺陷?;颊弑辉\斷為肺炎,用左氧氟沙星和皮質(zhì)類固醇進行治療,通過口服抗生素和甲基強的松龍出院。一周后,患者又因持續(xù)咳嗽、發(fā)熱和呼吸困難入院。胸部CT顯示間期肺渾濁,現(xiàn)在是雙側(cè)和間質(zhì)。患者接受萬古霉素和美羅培南治療3天,但在檢查中發(fā)現(xiàn)呼吸急促和羅音增加后,開始靜脈注射甲基強的松龍??紤]到縱膈淋巴結(jié)病和惡化的雙側(cè)間質(zhì)浸潤,盡管予以抗生素治療,考慮到非感染的可能性。入院第9天,患者接受了經(jīng)支氣管肺活檢和肺泡灌洗。第二次入院時的BAL培養(yǎng)初步報告為正在生長的念珠菌?;顧z示非壞死性肉芽腫??顾峄蚋窳_科特銀(GMS)染色未發(fā)現(xiàn)微生物。他被診斷為結(jié)節(jié)病,經(jīng)口服潑尼松治療出院。 4天后(第20天),患者出現(xiàn)呼吸困難、虛弱、盜汗和發(fā)燒的惡化,并再次入院。強的松先前增加到每天60mg,但患者癥狀沒有改善,缺氧加重并發(fā)展為呼吸性酸中毒,腎功能惡化。胸部CT示新發(fā)心包積液,肺下葉漸進性融合性空氣混濁,肺中至上野結(jié)節(jié)樣病變進展,縱隔淋巴結(jié)病變。兩次建立心包窗,排出心包液共800ml。給患者注射125mg的甲基強的松龍和包括兩性霉素B在內(nèi)的廣譜抗生素。 手術(shù)肺活檢顯示廣泛化膿性肉芽腫性炎癥累及50%肺實質(zhì)。該病變明顯毗鄰細支氣管,類似急性支氣管肺炎。隨后,痰培養(yǎng)、BAL培養(yǎng)、心包液培養(yǎng)和肺活檢均培養(yǎng)出白色念珠菌。多次血液培養(yǎng)陰性。后經(jīng)聚合酶鏈式反應(yīng)證實病原體為白色念珠菌。 盡管患者多次出現(xiàn)呼吸衰竭,并在重癥監(jiān)護中度過了很長時間,但在抗真菌治療后患者完全康復(fù)。 Case2:白色念珠菌導(dǎo)致兒童胃穿孔 自發(fā)性胃穿孔在嬰幼兒中是罕見的,而由白色念珠菌感染引起的胃穿孔更是罕見。本案例報道了1名4個月大的嬰兒,出生后進行母乳喂養(yǎng),發(fā)病前2天有腹瀉史,并補充香蕉。嬰兒經(jīng)常干嘔,低燒長達12小時。白細胞數(shù)達到12.31×109/L,中性粒細胞占81.4%,口服頭孢克洛、雙歧桿菌、對乙酰氨基酚,但仍經(jīng)常干嘔。患兒入院前1小時哭鬧、吐痰、高燒,x線顯示明顯氣腹、但未見胃空。嬰兒被診斷為消化道穿孔、休克、代謝性酸中毒,并立即接受抗休克、抗感染治療。入院4小時后急診剖腹探查,修補胃穿孔。術(shù)中腹腔內(nèi)見灰褐色滲出物,胃后壁從大彎至賁門縱向不規(guī)則破裂,長約4 cm。穿孔周圍粘著一點香蕉,破裂的胃壁呈粉紅色。術(shù)后給予患兒甲硝唑抗感染。組織病理學(xué)檢查顯示切除的胃邊緣穿孔組織中有白色念珠菌感染。術(shù)后第4天腹腔液和血液培養(yǎng)顯示白色念珠菌感染,添加伏立康唑6 mg/kg抗感染。術(shù)后第6天患兒出現(xiàn)腹脹,剖開腹壁淺切口。超聲檢查發(fā)現(xiàn)腸間隙有少量液體,隨后將嬰兒轉(zhuǎn)到上級醫(yī)院。轉(zhuǎn)院后聯(lián)合萬古霉素、美羅培南、奧硝唑、伏立康唑治療感染。術(shù)后第7天,切開腹壁切口,進行手術(shù)探查,發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)少量滲出物,進行腹壁縫合處理,繼續(xù)上述抗感染治療。此外,嬰兒接受靜脈營養(yǎng)、血漿白蛋白和丙種球蛋白治療。13天后,嬰兒被轉(zhuǎn)移到普通病房。1個月后患兒出院,繼續(xù)伏立康唑治療3個月,患兒痊愈。 本病例強調(diào)罕見的白色念珠菌感染是造成嬰兒胃穿孔的原因。白色念珠菌感染應(yīng)始終被認為是嬰兒胃穿孔的病因,以降低顯著的死亡率。早期發(fā)現(xiàn)對治療念珠菌感染是必要的。